我单位完成的下列项目拟申报2021年度华夏医学科技奖,特进行公示。公示期:2021 年4 月15 日至 2021年4月25 日,公示期内如对公示内容有异议,可在公示期内以书面形式反馈至科研秘书处。
项目名称:EV71感染致重症手足口病的基础和临床研究
申报奖种:华夏医学科技奖
完成单位(含排序):南京医科大学附属儿童医院、必赢76net线路、江苏省疾病预防控制中心
完成人(含排序):金玉、张卓、邢峥、刘志峰、嵇红、闫坤龙、胡亚倩、邢娇、李灼、喻文亮
项目简介(600—1200字,与申报推荐书“项目简介”一致):
目前手足口病是我国发病率最高、死亡病例数最多的丙类传染病。肠道病毒71型(entero virus 71,EV71)是导致该病流行和重症病例死亡的主要病原,但其致病机制仍不清楚,临床上尚无特异性治疗方法。在国家、省部级基金的资助下,课题组对EV71引起重症手足口病的流行病学、发病机制、临床诊疗方案及抗病毒中药研发等多方面进行系列研究:
一、研究成果
1.流行病学调查研究:
(1)在全国范围内率先构建敏感的手足口病聚集性和暴发疫情的监测平台,掌握了我省手足口病聚集性和暴发疫情的疾病负担以及EV71为我省流行的优势血清型;
(2)开展了基于人群的流行病学研究,分析了手足口病在我省的季节性变化规律和地区分布特征,为完善该病防控策略以及优化资源配置提供科学依据。
(3)开展了基于重症的流行病学研究,阐明了重症手足口病儿童分年(月)龄组的重症发生率、PICU率和死亡率等疾病负担的基本参数,为确定EV-A71疫苗使用的优先年龄组、免疫接种的起始月龄提供了基础性的科学证据;
(4)参照WHO指南《A Guide to Clinical Management and Public Health Response for Hand, Foot and Mouth Disease》,在全国率先从大数据的角度阐明了重组手足口CNS并发症的临床症状谱,准确掌握了重症手足口病的疾病负担,为临床早期干预提供科学策略;
(5)阐明了重症HFMD病原谱以及肠道病毒江苏株EV71、CVA16、CVA6、CVA10的分子生物学性状及变异变迁规律,完善了我国重症手足口病病毒的基因型和亚型;并为我国EV71疫苗接种的效果评估、接种前和接种后的流行株演变、以及联合疫苗的研发积累基础资料。
2. 基础研究:
(1) EV71感染与宿主固有免疫反应的相关性研究,包括EV71感染人扁桃体上皮细胞、人外周血巨噬细胞、人肠道上皮细胞及人星形胶质细胞等,引发免疫反应及病理损伤的具体过程及分子机制:
(2)研究了对EV71复制、感染起重要调节作用的宿主因子及其调控机制。
3. 临床研究:
(1)对HFMD患儿的临床特点及相关危险因素分析,建立了快速诊断技术及重症患儿的病情评估体系:
(2)对手足口病患儿的血液,脑脊液进行了炎症因子的研究,提出了炎症因子风暴是重症患儿脑损伤的机制之一,为临床的早期救治提供了依据。
(3)对重症手足口病患儿的诊疗方案进行研究,包括重症和危重症手足口病患儿死亡的独立危险因素分析,液体治疗与不良预后的相关性研究,评估了激素对重症手足口病患儿的治疗效果。
4. 转化医学研究:
(1)研发新的抗EV71药物;
(2)对临床用药进行新用途、新机制的研究。
二、推广应用
将研究的新理念、新技术和新方法进行交流和推广,提出EV71引起的炎症因子风暴是引发神经系统脑损伤的机制之一,早期评估感染患儿体内炎症因子的变化,及时有效地使用炎症抑制剂,减少重症脑损伤的发生这一观点,被我国《手足口病诊疗指南(2018年版)》所引用采纳,得到省内及全国同行的认可,挽救了患儿的生命,减少了致残率。
本项目研究成果已发表论文33篇(其中SCI19篇,总影响因子63.967;中文核心期刊14篇);被SCI杂志引用400次,他引355次;被中国科技引文数据库(CSCD)杂志引用164次,他引160次。申请发明专利1项;多次参加国内外学术交流并产生广泛的影响。
主要知识产权证明目录:(与申报推荐书“主要知识产权证明情况表”)一致)
知识产权类别 | 知识产权 具体名称 | 国家 (地区) | 授权号 | 授权 日期 | 证书编号 | 权利人 | 发明人 |
发明 | 人扁桃体上皮细胞的分离培养与鉴定方法 | 中国 | ZL201510583200.9 | 2017-09-15 | 2607338 | 南京医科大学附属南京儿童医院 | 金玉;李树珍;李琦;孙真真;郑必霞;黄群;杨光 |