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鼓楼医院完成亚洲首例新辅助放化疗联合肝移植治疗不可切除肝门部胆管癌

    今年53岁的吴某来自扬州农村,年初时其家人突然发现患者脸色发黄,当时未予特殊重视,不料症状逐渐加重,患者自觉乏力,食欲明显下降,遂至当地医院就诊,不幸被诊断为肝门部胆管癌,且已丧失最佳手术时机,医生委婉告诉其家人,预计生存时间3个月左右。抱着最后一丝希望,吴某在家人陪同慕名来到南京鼓楼医院就诊,经过院内多学科专家的共同努力,吴某的命运在此被改写。7月26日,以丁义涛经理领衔的专家团队为吴某实施了亚洲首例新辅助放化疗联合肝移植术,术后患者各项肝功能指标迅速恢复正常,经过一段时间康复,吴某即将出院。
 
    肝门部胆管癌是指发生在左肝管、右肝管、左右肝管分叉部和肝总管上段的恶性肿瘤,通常治疗肝门部胆管癌的手段包括手术、化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗等,但最有效的方法仍为手术切除。不过由于肝门部位置隐蔽,早期肿瘤患者大多无明显症状,后逐渐表现为进行性黄疸,等到医院就诊时往往已属晚期。过去的半个世纪以来,西方一些大型医学中心曾试图对晚期不可切除的肝门部胆管癌患者尝试用肝移植手段治疗,但无论是单纯肝移植术、肝移植联合胰十二指肠切除术,甚至采用腹腔器官簇移植等极端根治性术式,但患者生存率较保守治疗并无明显提高。1993年开始,欧美国家的少数大型医疗中心先后尝试新辅助放化疗联合肝移植治疗不可切除的肝门部胆管癌,取得令人较为满意的治疗效果。去年,以梅奥诊所为首的美国一些大型医学中心在著名医学杂志Gastroenterology发文,通过回顾性研究分析认为新辅助放化疗联合肝移植治疗不可切除的肝门部胆管癌安全有效,患者5年生存率超过65%,为此类患者带来福音,但国内乃至亚洲未见相关报道。
 
    作为国内知名的消化疾病研究中心和肝移植中心的学科带头人,南京鼓楼医院普外科教授、经理丁义涛长期致力于晚期肝门部胆管癌外科治疗理念的更新,较早开始关注新辅助放化疗在肝门部胆管癌肝移植治疗策略中的积极作用,多次与国内外相关领域专家交流研讨,多篇研究成果在国际期刊International Journal of Cancer等国内外知名杂志发表,为在国内顺利开展此项技术做了大量的前期准备。此次经过丁义涛经理带领的多学科团队对吴某初步会诊后认为完全符合新辅助放化疗联合肝移植治疗的手术适应证,在患者本人及家属的强烈要求下,丁经理决定尝试这一国际最新技术。由于整套方案涉及到多个科室的多种治疗手段,成功的关键在于必须多学科交叉,统筹安排,密切合作。治疗开始前,丁义涛经理亲自组织普外科、消化内科、肿瘤科、核医学科、病理科等多名专家为患者进行数轮多学科讨论,大家集思广益,发挥各科优势,制订了详细周密、符合国情的个体化治疗方案。
 
    据该院顾劲扬博士介绍,患者自3月14日入院后,首先通过PET-CT排除远处及区域淋巴结转移等肝移植禁忌症,由消化科邹晓平主任行ERCP术及PTCD术,现场通过病理刷片确诊为胆管癌,同时放置体外引流管持续减黄,总胆红素由入院时的近600mmol/l降至术前的170mmol/l。接着在亚洲首次将一种可携带125I放射性粒子的胆管支架植入患者病变胆管内行内照射治疗。随后由肿瘤科刘宝瑞教授结合患者病情制定了体外适形放疗及个体化化疗方案。由于患者处于癌症晚期,身体各方面功能都很差,再加上放化疗副反应,治疗期间,患者出现了胆管炎、肝脓肿、胆外瘘等多种合并症,但经过专家团队的及时处理和精心治疗,每一次都化险为夷,经过前后3个多月积极治疗,患者肝门部肿瘤在术前得到有效控制,既为随后的肝移植争取了宝贵时间,而且超大剂量的放化疗可“摧毁”肝周区域内的潜在转移灶,极大降低了肝移植术后的肿瘤复发可能。
 
    7月26日,距离患者被发现患晚期肝门部胆管癌已过去5个月,终于等到一个与其配型吻合的肝源,鼓楼医院立即安排,由丁义涛经理、吴亚夫教授、吴星宇副教授、顾劲扬博士组成的专家团队为患者进行了肝移植手术,术中发现癌组织已明显纤维化伴局部坏死,提示之前的放化疗有效,肝移植手术顺利进行,术后第二天患者胆红素就降为正常。
 
    尽管术前新辅助放化疗可有效降低术后肿瘤复发,但肝门部胆管癌作为一种恶性肿瘤,移植术后免疫抑制剂的使用仍是影响患者长期预后的重要危险因素。但是肝移植术后患者必须接受抗排斥治疗,因此专家团队根据吴某实际病情再给予患者一定疗程的预防性辅助化疗,并调整了移植术后的免疫抑制剂方案,采用兼顾抑制免疫和肿瘤增殖双重作用的药物。经过术后一个多月的康复治疗,目前患者各项生化指标正常,予以出院。
 
    丁义涛经理介绍,此项治疗的成功开展为传统意义上不可切除肝门部胆管癌患者开创性探索出一条全新有效的治疗思路,期待将此项技术尽快在国内逐渐推广开来,并开展多中心、随机、对照、双盲临床试验全面整体评估新辅助放化疗的作用和地位,争取早日让更多的肝门部胆管癌患者获益。