必赢76net线路李宽钰课题组在铁调节蛋白2（IRP2）新功能的发现上取得进展，相关成果以“Iron regulatory protein 2 modulates the switch from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation in mouse embryonic fibroblasts”为题，在线发表在2019年04月30日的《美国科学院院报》（PNAS）上。该论文以必赢76net线路为通讯单位，所有作者均来自于必赢76net线路。博士生李慧慧为本论文的第一作者。 文章链接如下：https://www.pnas.org/content/pnas/early/2019/04/29/1820051116.full.pdf
铁调节蛋白（IRP2）在维持细胞线粒体功能和铁稳态方面起到非常重要的作用。但是关于IRP2如何影响线粒体功能的具体机制尚不清楚。李宽钰教授研究团队，通过对IRP2敲除的小鼠胚胎成纤维细胞研究发现，IRP2敲除明显减弱了线粒体的功能，但不影响细胞生长和ATP的含量。进一步研究发现IRP2缺失诱导低氧诱导因子Hif1α和Hif2α高表达。高表达的Hif1α通过上调糖酵解途径，从而加强细胞的有氧糖酵解；而高表达的Hif2α则可通过下调线粒体铁硫簇（Fe-S）合成相关蛋白如Fxn和IscU的表达，影响线粒体的Fe-S合成，从而抑制线粒体氧化磷酸化。本研究系统的证实了IRP2作为分子开关，使细胞的代谢类型在氧化磷酸化和有氧糖酵解之间转换。该研究发现了IRP2在维持细胞代谢类型中的重要作用机制。
图A-B: IRP2敲除减弱依赖于线粒体的氧化磷酸化，增强了有氧糖酵解；
图C-D: IRP2敲除后，抑制HIF1（PX-478）仅抑制了有氧糖酵解，抑制HIF2（PT-2385）仅仅恢复依赖线粒体的氧化磷酸化。
该研究得到国家重点基础研究项目（“973”计划，课题编号: 2015CB856300)和国家自然科学基金面上项目(批准号: 31571218)的资助。